药学部在Molecular Psychiatry杂志发表最新研究成果

抑郁症已成为全球致残率最高的精神疾病之一，传统单胺类抗抑郁药起效慢、缓解率低。氯胺酮作为抗抑郁药物领域“近20年来最重要的发现”，可在数小时内产生快速且持续的抗抑郁效应，但其分子机制尚未完全阐明。

近日，我院药学部郭琳博士团队在抑郁症研究领域取得新进展。相关研究成果以“Sustained antidepressant actions of ketamine involve TAMM41-mediated transfer of astrocytic sigma-1 receptor to neuron”为题，发表在精神神经病学领域顶级期刊Molecular Psychiatry（IF = 10.1，中科院1区Top期刊）上。

抑郁症已成为全球致残率最高的精神疾病之一，传统单胺类抗抑郁药起效慢、缓解率低。氯胺酮作为抗抑郁药物领域“近20年来最重要的发现”，可在数小时内产生快速且持续的抗抑郁效应，但其分子机制尚未完全阐明。课题组研究表明，氯胺酮通过激活星形胶质细胞线粒体蛋白TAMM41，促进心磷脂（cardiolipin, CL）合成，进而驱动星形胶质细胞外泌体装载sigma-1受体（S1R）并向神经元定向转运。在星形胶质细胞特异性敲除TAMM41的小鼠中，氯胺酮仍能实现注射后1小时的快速抗抑郁效应，但其3天的持续抗抑郁效应则被完全阻断。在此基础上，团队利用红细胞来源外泌体包载体外转录的S1R mRNA，构建外泌体制剂S1R-EXOs。发现该制剂可跨越血脑屏障，优先被神经元摄取，6小时内即可在前额叶皮层和海马恢复S1R蛋白表达；单次静脉注射S1R-EXOs显著逆转慢性皮质酮诱导的抑郁样行为，疗效持续至少24小时，且优于传统S1R激动剂氟伏沙明。

该研究不仅阐明了氯胺酮抗抑郁作用中的“星形胶质细胞-神经元”细胞间通讯机制，还为开发新的抗抑郁策略提供了有益参考。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41380-025-03248-x